中山大学医学院徐培研究组揭示PML小体通过Sp100A蛋白感应干扰素通路的新机制

       近期，中山大学医学院徐培教授团队在PML小体介导抗病毒天然免疫的研究中取得新进展，相关研究相继发表在微生物学权威学术期刊Journal of Virology（ 中科院二区，JCR Q1， 即时IF 10.1）和 mBio（中科院一区，JCR Q1， 即时IF 11.1）。

       PML（promyelocytic leukemia）小体是细胞核内具有复杂生理功能和动态组成成分的重要蛋白复合体/域（又称核内细胞器），位于多种重要生物调控通路的中心。然而，这些复杂的无膜“核内细胞器”的信号转导网络仍然是个谜。尤其是，PML小体作为重要天然免疫的参与者/执行者，其介导干扰素激活抗病毒天然免疫的感应和参与机制并不明确。

       Sp100是PML小体的重要固有成分，包含四种亚型。人类单纯疱疹病毒I型（HSV-1）感染引起细胞核内SUMO修饰的Sp100的迅速降解，但部分Sp100 亚型 A (Sp100A) 蛋白不受病毒靶向。课题组发现在HSV-1裂解性复制过程中，细胞核内的Sp100蛋白被病毒高效降解，但胞质中的Sp100A蛋白则通过外泌体的形式向被感染细胞外运送。胞外囊泡结构中的Sp100A蛋白能被未感染细胞有效接收，并抑制HSV-1病毒对这些细胞的侵染。我们进一步深入探索并揭示Sp100A蛋白能在细胞质中感应干扰素激活信号，并立即向细胞核发生转运。入核中后的Sp100A能特异性转录激活RIG-I, IFI16, OAS-2等关键抗病毒ISG并发挥宿主限制性因子作用。这些研究结果提示了细胞核内功能小体PML小体通过其成分蛋白Sp100A感应细胞质信号变化并参与/介导天然免疫的全新机制。

文献信息：

题目：PML Body Component Sp100A Is a Cytosolic Responder to IFN and Activator of Antiviral ISGs （mBio 2022）

DOI: https://doi.org/10.1128/mbio.02044-22

题目：PML Body Component Sp100A Restricts Wild-Type Herpes Simplex Virus 1 Infection （Journal of Virology 2022）

DOI: https://doi.org/10.1128/jvi.00279-22