中山大学医学院刘新建教授有关靶向PCSK9增强肿瘤免疫治疗效果的研究成果在《Nature》发表

    近日，《Nature》杂志在线发表题为：《Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer》（Doi.org/10.1038/s41586-020-2911-7）的研究成果,中山大学医学院“百人计划”引进人才刘新建教授为该论文的共同第一作者，中山大学医学院为第二完成单位，研究工作得到了广东省杰出青年科学基金项目、深圳市科创委项目等经费资助。

    全文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2911-7

    以PD-1/L1免疫检查点抑制剂为代表的的肿瘤免疫治疗在多种癌症治疗中显示出令人鼓舞的应用前景，但是仍有大部分患者对PD-1/L1抗体抑制剂不应答或者很快耐药，无从获益。这一现状促使全球科学研究团队致力于探索新的肿瘤免疫治疗靶点，以开发可用于PD-1/L1抗体不应答或耐药患者的新型免疫治疗药物，或联合PD-1/L1抗体提高其抗癌效果的疗法。

    刘新建教授及其合作者们通过一系列肿瘤动物模型实验，发现胆固醇代谢的关键分子前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）具有肿瘤免疫调节功能，通过遗传学方法及药理学方法抑制肿瘤细胞内PCSK9活性，可增加肿瘤表面MHC I表达，诱导浸润CD8+杀伤性T细胞活性，发挥抗肿瘤作用，并增强PD-1免疫检查点抑制剂抗肿瘤功效。

    本研究发现PCSK9是肿瘤免疫治疗的新靶点，为PCSK9抑制剂应用于肿瘤治疗临床实验提供理论基础。更有意义的是，本研究所使用的PCSK9抗体都是临床批准的用于降血脂的药物，具有良好的安全性，因此，本研究为PCSK9抗体进入肿瘤免疫治疗临床实验奠定基础。

    刘新建教授为中山大学医学院2019年1月从杜克大学医学院引进的中山大学“百人计划”中青年杰出人才，博士生导师，广东省杰青。以第一/通讯（含共同）作者在Nature, Cell Research  (2篇)， Molecular Cell，Cancer Research（2篇）, eLife等期刊发表学术论文，以共同作者在Nature Medicine, Cell Stem Cell 等发表论文多篇，研究成果被Science、Nature、Nature Review等期刊文章广泛引用，被F1000primer推荐。主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金杰出青年项目及深圳市科创委面上项目等课题。