个人简介

张幸鼎，中山大学医学院教授、博士生导师、院长助理，现任“广东省药监局血液肿瘤靶向药物药效与安全评价重点实验室”主任、“深圳市炎症性疾病系统医学重点实验室”副主任。2011年于苏州大学药学院获博士学位，随后赴美国MD Anderson Cancer Center开展博士后研究，后任美国西北大学助理教授。2017年入选中山大学“百人计划”引进人才，2021年获深圳市高层次专业人才认定，2022年获中山大学“逸仙学者”新锐学者称号。

长期围绕血液肿瘤和实体瘤进展中的肿瘤微环境调控机制开展研究，重点关注多发性骨髓瘤、泌尿系统肿瘤及消化道肿瘤中肿瘤细胞与骨髓基质细胞、癌相关成纤维细胞、血管微环境及免疫炎症信号之间的相互作用。实验室以紧密连接蛋白家族分子、TRIM35-FOXK2-CCR10信号轴、JAK-STAT信号、血管生成及代谢重编程等为核心切入点，系统解析肿瘤微环境驱动的肿瘤进展、耐药、转移及精准治疗机制，并致力于发现可用于靶向干预和药效评价的新型生物标志物与治疗靶点。

目前已在肿瘤学、血液学和药理学等方向发表多篇高水平学术论文，其中以第一作者或通讯作者在Cancer Cell、Autophagy、Oncogene、British Journal of Haematology、Journal of Translational Medicine等期刊发表系列研究成果。研究工作围绕多发性骨髓瘤耐药机制、肿瘤血管生成、血管拟态、肿瘤代谢重编程及肿瘤微环境调控等方向形成了较为系统的研究特色。迄今主持3项国家自然科学基金及多项省市级科研项目，并获得相关发明专利授权。

研究方向

  1. 多发性骨髓瘤肿瘤微环境调控机制聚焦骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞、间充质干细胞、癌相关成纤维细胞及免疫炎症微环境之间的互作，解析肿瘤微环境在骨髓瘤进展、复发和治疗抵抗中的作用。
  2. TRIM35-FOXK2-CCR10信号轴与CAF重塑机制研究TRIM35对FOXK2稳定性及转录活性的调控作用，阐明其如何通过CCR10等下游通路影响间充质细胞向癌相关成纤维细胞分化、募集和活化，进一步揭示骨髓瘤微环境形成与维持的分子基础。 
  3. 紧密连接蛋白与肿瘤微环境重塑围绕TJP1、OCLN等紧密连接蛋白家族分子，研究其在肿瘤细胞黏附、血管生成、血管拟态、上皮-间质样转化、耐药和转移中的调控作用，探索其作为诊断标志物和治疗靶点的转化潜力。 
  4. 肿瘤血管微环境与治疗耐受机制解析肿瘤细胞与血管内皮细胞、血管生成因子及炎症信号通路之间的互作，重点研究VEGFA、TWIST1、IL8/STAT3、ANGPT2等通路在肿瘤血管生成、血管拟态和侵袭转移中的作用。 
  5. 肿瘤药理学与靶向药物药效评价结合CRISPR筛选、转录组学、蛋白稳定性调控、PROTAC靶向降解技术及体内外药效模型，开展血液肿瘤和实体瘤靶向药物的机制研究、药效评价和安全性评价。 

学科专业

肿瘤药理学、血液肿瘤学、肿瘤微环境、药理学。

重要学术研究成果与贡献

1. 揭示TJP1调控多发性骨髓瘤治疗敏感性的机制创新性提出紧密连接蛋白TJP1可作为多发性骨髓瘤治疗反应和化疗耐药相关的关键分子，阐明其通过EGFR/JAK1/STAT3等信号影响蛋白酶体功能和蛋白酶体抑制剂敏感性，为骨髓瘤精准治疗和耐药评估提供了理论依据。

2. 建立紧密连接蛋白介导肿瘤微环境重塑的新机制系统研究TJP1、OCLN等分子在肿瘤血管生成、血管拟态、细胞黏附和转移中的作用，发现其可通过TWIST1、VEGFA、IL8/STAT等通路调控肿瘤血管微环境，为实体瘤侵袭转移和靶向治疗研究提供了新的分子基础。

3. 聚焦骨髓瘤细胞—基质细胞互作，拓展肿瘤微环境研究方向围绕TRIM35-FOXK2-CCR10信号轴，研究骨髓瘤细胞如何调控骨髓间充质细胞向癌相关成纤维细胞样表型转化，探索CAF募集、活化及其促进骨髓瘤进展的机制，为靶向骨髓瘤微环境提供新的研究思路。

4. 发展基于功能筛选和药效模型的肿瘤靶点发现体系利用全基因组CRISPR-Cas9筛选、转录组与功能组学分析，鉴定调控骨髓瘤细胞增殖、代谢应激、脂质过氧化及药物敏感性的关键分子，推动从机制发现到靶向药物评价的转化研究。

5. 推动肿瘤微环境靶向治疗的转化应用围绕血液肿瘤和实体瘤中“肿瘤细胞内在信号—基质细胞重塑—血管/免疫微环境改变—治疗抵抗”这一连续过程，建立多层次研究体系，为开发靶向肿瘤微环境的新型药物组合和精准治疗策略提供实验依据。

实验室主要研究方向

本实验室以肿瘤药理学和肿瘤微环境为核心研究方向，重点围绕多发性骨髓瘤及泌尿系统肿瘤中肿瘤细胞与微环境组分之间的相互作用，解析肿瘤进展、耐药和转移的关键分子机制。实验室长期关注紧密连接蛋白家族分子、TRIM35-FOXK2-CCR10信号轴、血管生成、CAF活化、代谢重编程及炎症免疫信号在肿瘤微环境中的作用，并结合体内外模型、功能基因组学、药物筛选和靶向降解技术，开展肿瘤微环境靶向干预策略和新型药物评价研究。

招生学科专业

学术博士/硕士：100706 药理学专业博士/硕士：086000 生物与医药

欢迎具有肿瘤生物学、血液学、免疫学、药理学、分子生物学、生物信息学、细胞生物学、生物材料或动物模型研究背景的同学报考。

招聘信息

实验室长期招聘具有基础医学、肿瘤生物学、血液肿瘤学、免疫学、药理学、生物信息学及相关研究背景的专职科研人员、博士后、硕士研究生和博士研究生。欢迎对肿瘤微环境、多发性骨髓瘤、癌相关成纤维细胞、靶向药物研发和转化医学研究感兴趣的青年人才加入团队，共同开展具有临床转化潜力的肿瘤机制与药物研究。

联系方式

邮箱：zhangxd39@mail.sysu.edu.cn

 

部分著作

  1. Zi-Xuan Liu, Yuan-Yuan Shi, Di-Sheng Zhou, Shu-Na Chen, Xue-Qi Liu, Yu-Ting Huang, Zi-Yi Yang, Yan-Ting Liang, Mi-Ni Huang, Yan Yan, Yong-Kang Qiao, Ying Ma, Huan Liu, Lin Qi, Miao Li*, Sze-Hoi Chan* and Xing-Ding Zhang*. Role of MED15 in Enhancing EMT and Metastasis in Bladder Cancer Through YAP1 Stabilization. FASEB J. 2026;40(4):e71558. doi: 10.1096/fj.202504160RR.
  2. Fei-Er Ju#, Bei-Hui Huang#, Hao Wu#, Bo Zou, Shu-Na Chen, Xiao-Yan Sang, Wei-Yao Liang, Zi-Xuan Liu, Zi-Xuan Zhang, Zi-Yi Yang, Yan-Ting Liang, Yue-Lan Liang, Huan Liu, Zhao-Xia Dong, Xue-Qi Liu, Li-Yuan Zheng, Jin-Cheng Zeng, Jin-Heng Wang, Lin Qi, Xing-Ding Zhang*, Yongjiang Zheng* and Juan Li*. Integrative analysis of bulk and single-cell gene expression profiles to identify bone marrow mesenchymal cell heterogeneity and prognostic significance in multiple myeloma. J Transl Med. 2025;23(1):659. doi: 10.1186/s12967-025-06637-6.
  3. Sze-Hoi Chan, Zi-Xuan Liu, Ying-Ying Chen, Shu-Na Chen, Yue-Lan Liang, Zi-Yi Yang, Zi-Xuan Zhang, Miao Li, Xing-Ding Zhang* and Xue-Qi Liu*. The JAK-STAT signaling-related signature serves as a prognostic and predictive biomarker for renal cell carcinoma immunotherapy. Gene. 2024;927:148719. doi: 10.1016/j.gene.2024.148719.
  4. Miao Li, Chang-Lin Zhang, Di-Sheng Zhou, Sze-Hoi Chan, Xue-Qi Liu, Shu-Na Chen, Zi-Yi Yang, Fei-Er Ju, Xiao-Yan Sang, Zi-Xuan Liu, Qiao-Xia Zhang, Yu-Ming Pan, Si-Si Deng, Xiao-Mei Wang, Li Zhong, Xing-Ding Zhang* and Xin Du*. Identification of COQ2 as a regulator of proliferation and lipid peroxidation through genome-scale CRISPR-Cas9 screening in myeloma cells. Br J Haematol. 2024;204:1307-1324. doi: 10.1111/bjh.19375.
  5. Yu-Ting Huang, Sze-Hoi Chan, Shu-Na Chen, Xue-Qi Liu, Miao Li, Li-Yuan Zheng, Zhao-Xia Dong, Zi-Yi Yang, Zi-Xuan Liu, Di-Sheng Zhou, Xing-Ding Zhang* and Bo Zhang*. Wnt/β-catenin signalling activates IMPDH2-mediated purine metabolism to facilitate oxaliplatin resistance by inhibiting caspase-dependent apoptosis in colorectal cancer. J Transl Med. 2024;22(1):133. doi: 10.1186/s12967-024-04934-0.
  6. Miao Li, Di-Sheng Zhou, Xin-Rong Shao, Sze-Hoi Chan, Zhao-Xia Dong, Xue-Qi Liu, Shu-Na Chen, Lin Qi, Luis Velasquez Zarate, Xiao-Mei Wang, Xin Du* and Xing-Ding Zhang*. Tight Junction Protein 1 Suppresses Kidney Renal Clear Cell Carcinoma Cells Proliferation by Inducing Autophagy. Int J Med Sci. 2023;20(11):1448-1459. doi: 10.7150/ijms.81065.
  7. Shu-Na Chen, Zhi-Ying Mai, Jun-Na Mai, Wei-Yao Liang, Zhao-Xia Dong, Fei-Er Ju, Sze-Hoi Chan, Zhi-Gang Fang, Yi-Chuan Xu, Orit Uziel, Cheng-Wei He, Xing-Ding Zhang*and Yongjiang Zheng*. E2F2 modulates cell adhesion through the transcriptional regulation of PECAM1 in multiple myeloma. Br J Haematol. 2023;202(4):840-855. doi: 10.1111/bjh.18958.
  8. Zhao-Xia Dong, Sze-Hoi Chan, Shu-Na Chen, Miao Li*, Xing-Ding Zhang*and Xue-Qi Liu*. TJP1 promotes vascular mimicry in bladder cancer by facilitating VEGFA expression and transcriptional activity through TWIST1. Transl Oncol. 2023;32:101666. doi: 10.1016/j.tranon.2023.101666.
  9. Li-Yuan Zheng, Di-Sheng Zhou, Fei-Er Ju, Zi-Xuan Liu, Chen-Zhi Yan, Zhao-Xia Dong, Shu-Na Chen, Li-Zhi Deng, Sze-Hoi Chan, Jun-Jie Deng* and Xing-Ding Zhang*. Oscillating Fluid Flow Activated Osteocyte Lysate-Based Hydrogel for Regulating Osteoblast/Osteoclast Homeostasis to Enhance Bone Repair. Adv Sci (Weinh). 2023;10(15):2204592. doi: 10.1002/advs.202204592.
  10. Fan Yang#, Xue-Qi Liu#, Jian-Zhong He, Shi-Ping Xian, Peng-Fei Yang, Zhi-Ying Mai, Miao Li*, Ye Liu* and Xing-Ding Zhang*. Occludin facilitates tumour angiogenesis in bladder cancer by regulating IL8/STAT3 through STAT4. J Cell Mol Med. 2022;26(8):2363-2376. doi: 10.1111/jcmm.17257.
  11. Yuan-Yuan Shi, Jian Chen, Wei-Jie Zeng, Miao Li, Wen-Xue Zhao, Xing-Ding Zhang*and Jie Yao*. Formation of nuclear condensates by the Mediator complex subunit Med15 in mammalian cells. BMC Biol. 2021;19:245. doi: 10.1186/s12915-021-01178-y.
  12. Xue-Qi Liu#, Xin-Rong Shao#, Ye Liu#, Zhao-Xia Dong, Sze-Hoi Chan, Yuan-Yuan Shi, Shu-Na Chen, Lin Qi, Li Zhong, Yue Yu, Ting Lv, Peng-Fei Yang, Li-Yan Li, Xiao-Bin Wang, Xu-Dong Zhang, Xin Li, Wen-Xue Zhao, Lalit Sehgal, Miao Li* and Xing-Ding Zhang*. Tight junction protein 1 promotes vasculature remodeling via regulating USP2/TWIST1 in bladder cancer. Oncogene. 2022;41:502-514. doi: 10.1038/s41388-021-02112-w.
  13. Bo Zhang#, Sze-Hoi Chan#, Xue-Qi Liu, Yuan-Yuan Shi, Zhao-Xia Dong, Xin-Rong Shao, Li-Yuan Zheng, Zhi-Ying Mai, Tian-Liang Fang, Li-Zhi Deng, Di-Sheng Zhou, Shu-Na Chen*, Miao Li* and Xing-Ding Zhang*. Targeting hexokinase 2 increases the sensitivity of oxaliplatin by Twist1 in colorectal cancer. J Cell Mol Med. 2021;25(18):8836-8849. doi: 10.1111/jcmm.16842.
  14. Chun Liu#, Miao Li#, Zhao-Xia Dong, Dong Jiang, Xiao-Jing Li, Shui-Bin Lin, De-Meng Chen, Xue-Nong Zou, Xing-Ding Zhang* and Gary D. Luker*. Heterogeneous microenvironmental stiffness regulates pro-metastatic functions of breast cancer cells. Acta Biomater. 2021;131:326-340. doi: 10.1016/j.actbio.2021.07.009.
  15. Miao Li#, Lin Qi#, Jing-Bo Xu#, Li-Ye Zhong, Sze-Hoi Chan, Shu-Na Chen, Xin-Rong Shao, Li-Yuan Zheng, Zhao-Xia Dong, Tian-Liang Fang, Zhi-Ying Mai, Juan Li, Yongjiang Zheng and Xing-Ding Zhang*. Methylation of the Promoter Region of the Tight Junction Protein-1 by DNMT1 Induces EMT-like Features in Multiple Myeloma. Mol Ther Oncolytics. 2020;19:197-207. doi: 10.1016/j.omto.2020.10.004.
  16. Lin Qi, Zhong-Yong Wang, Xin-Rong Shao, Miao Li, Shu-Na Chen, Xue-Qi Liu, Shi Yan, Bo Zhang, Xu-Dong Zhang, Xin Li, Wen-Xue Zhao, Ji-An Pan, Bo Zhao and Xing-Ding Zhang*. ISL2 modulates angiogenesis through transcriptional regulation of ANGPT2 to promote cell proliferation and malignant transformation in oligodendroglioma. Oncogene. 2020;39(37):5964-5978. doi: 10.1038/s41388-020-01411-y.
  17. Xing-Ding Zhang,Veerabhadran Baladandayuthapani, Heather Lin, George Mulligan, Bin Li, Dixie-Lee W. Esseltine, Lin Qi, Jianliang Xu, Walter Hunziker, Bart Barlogie, Saad Z. Usmani, Qing Zhang, John Crowley, Antje Hoering, Jatin J. Shah, Donna M. Weber, Elisabet E. Manasanch, Sheeba K. Thomas, Bing-Zong Li, Hui-Han Wang, Jiexin Zhang, Isere Kuiatse, Jin-Le Tang, Hua Wang, Jin He, Jing Yang, Enrico Milan, Simone Cenci, Wen-Cai Ma, Zhi-Qiang Wang, Richard Eric Davis, Lin Yang* and Robert Z. Orlowski*. Tight Junction Protein 1 Modulates Proteasome Capacity and Proteasome Inhibitor Sensitivity in Multiple Myeloma via EGFR/JAK1/STAT3 Signaling. Cancer Cell. 2016;29(5):639-652. doi: 10.1016/j.ccell.2016.03.026.授权专利：1. 一种骨细胞裂解液基/囊泡基水凝胶及其制备方法和应用。张幸鼎；郑莉媛；周迪生；郑永江。授权日：2023年8月8日。授权号：ZL202210903462.92.膀胱癌生物标志物TJP1及其应用。张幸鼎；刘雪琦；李淼；邵欣荣；齐琳；潘纪安。授权日：2019年12月16日。授权号：ZL201911292206.5